Allopurinol هو دواء على شكل أقراص فموية مخصص للأشخاص المصابين بالنقرس أو الذين لديهم مستويات مرتفعة مستمرة من حمض اليوريك. يخفض حمض اليوريك عن طريق تثبيط إنزيم أوكسيداز الزانثين، مما يساعد على منع تراكم بلورات اليورات في المفاصل والكلى.
Allopurinol هو مثبط لإنزيم أوكسيداز الزانثين يُستخدم لخفض حمض اليوريك في الجسم. يتكوّن حمض اليوريك عندما يُحلّل الجسم البيورينات، التي تنتج عن التجدد الطبيعي للخلايا ومن أطعمة مثل اللحوم الحمراء وبعض المأكولات البحرية. وعندما يظل حمض اليوريك مرتفعًا، قد تتكوّن بلورات اليورات التي تترسب في المفاصل (النقرس) أو في المسالك البولية (الحصوات).
يحتوي كل قرص على allopurinol باعتباره المادة الفعالة. وقد تشمل السواغات المعتادة للأقراص اللاكتوز والنشا والبوفيدون وستيرات المغنيسيوم وغيرها من العوامل القياسية المستخدمة في تصنيع الأقراص، وذلك حسب الشركة المصنّعة.
تناول Allopurinol عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، أو حسب توجيهات الطبيب الواصف. ويُتناول عادةً بعد الطعام مع كوب كامل من الماء لتقليل اضطراب المعدة.
يُعد الترطيب مهمًا لأن تناول السوائل يدعم طرح حمض اليوريك عبر الكلى. ولا يحل ذلك محل الدواء، لكنه يدعم الخطة العلاجية.
إذا نسيت جرعة، فتناولها عند تذكّرها في اليوم نفسه. وإذا اقترب موعد الجرعة التالية، فتجاوز الجرعة الفائتة وعد إلى جدولك المعتاد. إن مضاعفة الجرعة تزيد خطر الآثار الجانبية دون تحسين السيطرة على اليورات.
يثبط Allopurinol إنزيم أوكسيداز الزانثين، وهو الإنزيم الذي يساعد على تحويل البيورينات إلى حمض اليوريك. ومن خلال تقليل إنتاج حمض اليوريك، فإنه يخفض مستويات اليورات في الدم والبول. ومع مرور الوقت، يساعد ذلك على منع ترسب بلورات اليورات في المفاصل والكلى.
يتحوّل Allopurinol في الجسم إلى oxypurinol، وهو ناتجه الأيضي الفعال الرئيسي. كما يثبط Oxypurinol إنزيم أوكسيداز الزانثين، ويسهم في تأثير الدواء المستمر الخافض لليورات.
يُستخدم Allopurinol في تدبير النقرس عندما يكون حمض اليوريك في الدم مرتفعًا باستمرار أو عندما تتكرر نوبات النقرس. كما يُستخدم عندما يزيد ارتفاع حمض اليوريك من خطر حصوات الكلى اليوراتية أو ترسبات اليورات (التوفات).
تشمل الأسباب المعتادة لاختيار الأطباء لـ Allopurinol ما يلي:
أحد القيود هو أن Allopurinol لا يعالج نوبة النقرس الحادة بمفرده، وقد يؤدي بدء استخدامه أثناء نوبة شديدة إلى الشعور بتفاقم الأعراض قبل تحسنها.
يُعد Allopurinol واحدًا من عدة خيارات لخفض حمض اليوريك على المدى الطويل. ويعتمد الاختيار على وظائف الكلى والتفاعلات السابقة والتفاعلات الدوائية ومدى تجاوز حمض اليوريك للمستوى المستهدف.
| الخيار | كيفية خفض حمض اليوريك | متى يُستخدم غالبًا |
|---|---|---|
| Allopurinol | يخفض الإنتاج عن طريق تثبيط إنزيم أوكسيداز الزانثين | العلاج الأول طويل الأمد لخفض اليورات لدى كثير من المرضى |
| Febuxostat | يخفض الإنتاج عن طريق تثبيط إنزيم أوكسيداز الزانثين | بديل عندما لا يكون Allopurinol محتملًا أو مناسبًا |
| Probenecid | يزيد طرح حمض اليوريك عبر الكلى (دواء يسبب بيلة يوراتية) | مرضى مختارون يعانون من انخفاض الطرح مع وظائف كلى جيدة |
الموازنة بين الخيارات ضرورية. إذ يقلل مثبطو إنزيم أوكسيداز الزانثين حمض اليوريك “من مصدره”، بينما تزيد الأدوية التي تسبب البيلة اليوراتية مرور حمض اليوريك عبر الكلى وقد ترفع خطر الحصوات لدى المرضى المعرضين لذلك. كما يراعي كثير من الأطباء الملف القلبي الوعائي ومرحلة مرض الكلى عند الاختيار بين allopurinol وfebuxostat، مع استخدام معلومات السلامة التي راجعتها الجهات التنظيمية ضمن هذا القرار. [4]
تحتاج بعض الفئات إلى عناية إضافية عند استخدام Allopurinol، ويرجع ذلك أساسًا إلى ارتفاع التعرض للدواء عند انخفاض تصفيته من الجسم.
تتغير الجرعة والمراقبة عادةً في الحالات التالية:
هذا الدواء غير مناسب لك إذا سبق أن تعرضت لتفاعل فرط حساسية تجاه allopurinol. كما لا يُستخدم كعلاج منفرد لإيقاف نوبة نقرس حادة.
يتحمل معظم الأشخاص Allopurinol جيدًا، إلا أن الآثار الجانبية قد تحدث. وتُعد التفاعلات الجلدية موضوع السلامة الأهم المرتبط بهذا الدواء.
تشمل الآثار الشائعة أو المتوقعة بدرجة معقولة في الممارسة ما يلي:
طفح جلدي خفيف أو حكة
غثيان أو إسهال أو انزعاج بطني
نعاس أو دوخة لدى بعض الأشخاص
تغيرات مؤقتة في إنزيمات الكبد في تحاليل الدم
متلازمة فرط الحساسية تجاه Allopurinol (AHS): تفاعل نادر وشديد قد يشمل الحمى والطفح الجلدي المنتشر وتورم الوجه وإصابة الكبد وإصابة الكلى واضطرابات تعداد الدم.
قد تبدأ التفاعلات الجلدية الشديدة، مثل متلازمة ستيفنز–جونسون أو انحلال البشرة النخري السمي، بطفح جلدي مؤلم مع بثور أو تقرحات في الفم أو تهيج في العينين.
تم الإبلاغ عن علامات جلدية نادرة مرتبطة بالمناعة، بما في ذلك الفرفرية الوعائية الناجمة عن allopurinol (بقع أرجوانية ناتجة عن التهاب الأوعية الدموية الصغيرة).
تتطلب الأعراض التي تستدعي الإيقاف وطلب المساعدة عناية فورية: يجب اعتبار الطفح سريع الانتشار، أو ظهور البثور، أو الحمى، أو تورم الغدد، أو ضيق التنفس، أو اصفرار العينين، أو البول الداكن حالات طارئة. وتؤكد بيانات السلامة الصادرة عن WHO والمراجع الدوائية أن التعرف المبكر على التفاعلات الجلدية الضارة الشديدة يمثل خطوة رئيسية في إدارة مخاطر allopurinol. [2]
لا “يفشل” الأشخاص في استخدام Allopurinol بقدر ما تعرقلهم أنماط يمكن توقعها.
تشمل الأخطاء التي أراها وتؤدي إلى ضعف السيطرة ما يلي:
خطوتان عمليتان مفيدتان: احتفظ بقائمة بسيطة لأدويتك على هاتفك، وسجّل تاريخ بدء استخدام Allopurinol. فهذا يساعد عندما يسألك الطبيب عن توقيت الأعراض الجانبية.
يتعلق أحد النقاشات الشائعة في العيادة بالأهداف العلاجية. فكثيرًا ما يوثق الأطباء هدفًا لمستوى اليورات في الدم (غالبًا <6 mg/dL وفقًا للإرشادات) ويعدّلون الجرعات حتى تحقيق هذا الهدف، مع فحص وظائف الكلى والآثار الجانبية. وتدعم إرشادات NICE لتدبير النقرس نهج العلاج للوصول إلى الهدف باستخدام العلاج الخافض لليورات عند ملاءمته. [3]
وهناك نقطة سريرية أخرى: إذا بدأ المريض استخدام Allopurinol ثم أوقفه بعد حدوث نوبة، فإنه يميل إلى تكرار الدورة نفسها من النوبات. فالانتظام أهم من الشدة في هذه الحالة.
قد يبدأ حمض اليوريك في الدم بالانخفاض خلال أيام من بدء العلاج، لكن الهدف الحقيقي هو تحقيق سيطرة مستقرة على مدى أسابيع إلى أشهر. وقد تستمر نوبات النقرس في الحدوث مبكرًا حتى مع انخفاض حمض اليوريك، لأن الترسبات البلورية الموجودة تتحرك. وعادةً ما تسترشد أهداف العلاج وزيادة الجرعة تدريجيًا بتحاليل الدم المتكررة والأعراض. ويتوافق هذا النهج مع مبادئ العلاج الخافض لليورات الموضحة في إرشادات NICE (2022).
يُعد بدء العلاج أثناء النوبة قرارًا سريريًا؛ فبعض الأطباء يبدأون العلاج الخافض لليورات أو يستمرون فيه أثناء النوبة مع علاج الالتهاب بخطة مضادة للالتهاب، بينما ينتظر آخرون إذا كانت النوبة شديدة وغير مسيطر عليها. والمهم هو تجنب دورات البدء والإيقاف المتكررة التي تزعزع مستويات اليورات. وتؤكد مصادر WHO للسلامة الدوائية أن خطط التدبير ينبغي أن تشمل علاج النوبة والسيطرة طويلة الأمد على اليورات. ومن الأفضل اتخاذ هذا القرار مع طبيب يعرف تاريخك المرضي.
تتحلل البيورينات إلى حمض اليوريك خلال عملية الأيض الطبيعية، ويرتفع حمض اليوريك عندما يكون الإنتاج مرتفعًا أو يكون طرحه عبر الكلى منخفضًا. ويثبط Allopurinol إنزيم أوكسيداز الزانثين، الذي يقع ضمن المسار الذي يحوّل البيورينات إلى حمض اليوريك. ويعني انخفاض حمض اليوريك تكوّن عدد أقل من بلورات اليورات في المفاصل والكلى مع مرور الوقت. وقد وُصفت هذه الآلية في معلومات المنتجات التي راجعتها الجهات التنظيمية والمستخدمة في أنحاء الاتحاد الأوروبي. [5]
يجب التنبيه إلى استخدام Azathioprine و6-mercaptopurine لأن Allopurinol قد يزيد سميتهما بشكل حاد، ويعدّل الأطباء الجرعات للوقاية من تثبيط نخاع العظم. كما يستحق Warfarin الانتباه، لأن تأثير مضاد التخثر قد يصبح أقوى لدى بعض المرضى، ولذلك قد تحتاج مراقبة INR إلى تكثيفها أثناء تغييرات العلاج. وقد يؤثر Aspirin في طريقة تعامل الجسم مع حمض اليوريك، لذلك يضعه الأطباء ضمن خطة علاج النقرس مع مراعاة دواعي استخدامه القلبية الوعائية. وتُلخّص مراجع التداخلات الدوائية المستخدمة في الممارسة السريرية، بما في ذلك معلومات FDA، هذه المبادئ المتعلقة بالتداخلات.
يُعد Oxypurinol الناتج الأيضي الفعال الذي يوفر جزءًا كبيرًا من التأثير المستمر الخافض لليورات بعد تناول الجرعة. ونظرًا إلى أنه يُطرح بشكل رئيسي عبر الكلى، تؤثر وظائف الكلى في مدة بقائه داخل الجسم. ولهذا تكون الجرعات والمراقبة أكثر حذرًا لدى المصابين بمرض كلوي مزمن. وتوضح المراجع الدوائية في الوثائق التي راجعتها الجهات التنظيمية إسهام هذا الناتج الأيضي بوضوح.
غالبًا ما يتطلب ضعف وظائف الكلى جرعة بدء أقل وزيادة أبطأ للجرعة تدريجيًا، لأن التعرض لكل من allopurinol وoxypurinol قد يرتفع. وقد يتطلب ضعف وظائف الكبد أيضًا تعديل الجرعة والمراقبة الدورية لإنزيمات الكبد، خاصة عند ظهور أعراض مثل التعب أو الغثيان أو البول الداكن. وغالبًا ما تشمل خطط العلاج إعادة فحص حمض اليوريك، إلى جانب تحاليل الكلى والكبد، لتحقيق التوازن بين الفائدة والتحمل. ويتوافق هذا النهج القائم على المخاطر مع إرشادات العلاج الخافض لليورات المستخدمة من قبل الجهات التنظيمية وهيئات وضع الإرشادات.
سيتم تغليف طلبك بشكل آمن وشحنه خلال 24 ساعة. هذا هو الشكل الذي ستبدو عليه طردك بالضبط (صور لمنتج فعلي تم إرساله). له حجم ومظهر رسالة خاصة عادية (9.4×4.3×0.3 بوصة أو 24×11×0.7 سم) ولا يمكن رؤية محتوياته.
